ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究工作思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 研究课题员，以作显露贡献其在循环的系统与癌症关联性组态上都的研究课题成果。Kahn 研究课题员演讲中都入射显露的顽强、敏锐、还有一份感动，让人印象精彩。Kahn 研究课题员在 14 岁时被诊断为 1 DF癌症，从那时起她便希望洞察有关血冬瓜和癌症的所有弊端。师显露 Sam Cushman 研究课题员 和 Jeff Flier 研究课题员，Kahn 研究课题员已站在高高的交汇点。而以色列女执事医学中都心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的研究课题周边环境和完善的研究课题小组为长时间研究课题共享了落叶表土。Kahn 研究课题员自 1990 年首次用基因敲入活体对船运体-4（GLUT4）透过研究课题，至阐明 GLUT4 与癌症的关联性组态，已过 20 余年。通过现有研究课题推测弊端，基于弊端提显露更进一步结论，再通过更进一步研究课题可验证结论，如此不断脚步。竟然让人感概，研究者之风理当如此。笔者惶恐，对 Kahn 研究课题员 20 余年来的研究课题思路透过了梳理，以供研究者们参阅，不准确的地方还望批评指正。总最初：厌食症与血冬瓜对抗和 2 DF癌症是如何关联性的？白色循环的系统应该调控着整个体液的代谢？大窝一：1995 年 Jeff Friedman 推测了由循环的系统分泌的甲状腺素——瘦素，并推测瘦素可以平衡体液的烹饪服用及身DF。弊端 1. 瘦素是通过何种途径平衡体液能量平衡的？应该通过船运体起着起着？可验证：瘦素是通过转录信号通道起起着，而不是船运体。瘦素可通过从外部转录 AMP 激核糖体（AMPK）平衡骨骼肌的胆固醇酸硫酸（15 分钟宿醉），使胆固醇酸硫酸减弱；也可通过中枢神经交感神经的系统间接转录脑组织 AMPK 活性（6 小时宿醉）。弊端 2. AMPK 应该也作准备瘦素对体液烹饪服用和身DF的影响过程？可验证：瘦素可通过抑制弓状束和中枢神经室旁核 α2 AMPK 的反应性，进而平衡烹饪服用，影响身DF。

结论：有充分的证据确实，循环的系统来源的分子可可通过细胞可能会通道影响整个体液功能性。

大窝二：1990 年在此之前的研究课题推测，船运体-4（GLUT4）在厌食症和癌症患者循环的系统中都的理解下降，但在脑组织中都的理解未受影响。

结论 1：若将循环的系统 GLUT4 基因敲除，应该可能会引发血冬瓜对抗？可验证：GLUT4 基因敲除活体的整个眼睛首先显现显露血冬瓜对抗，随后肌肉组织和肝细胞也显现显露血冬瓜对抗，癌症不确定性增高。在体液中都的研究课题结果：GLUT4 在体液循环的系统中都的含量与血冬瓜对抗黄绿色显著正系统性，GLUT4 总体的下降可作为 2 DF癌症的早期分析因子。结论 2：GLUT4 在循环的系统中都的不必要理解应该可能会大幅提高人体内理智？可验证：在活体数学方法中都推测，GLUT4 在循环的系统中都的不必要理解增大空腹血冬瓜总体，大幅提高了活体对的持续性。结论 1 的险恶洞察弊端 1：脂细胞内中都的 GLUT4 是通过什么分子可组态引发血冬瓜对抗的？可验证：通过基因测序推测了 GLUT4 依赖性基因，编码视黄醇混合细胞内-4（RBP4）。另外，在体液中都的研究课题推测：RBP4 在血冬瓜对抗青年人中都的活体浓度增高，甚至在营养不良表现在此之前便仅有增高；许多大幅提高血冬瓜对抗的病患举措可增大活体 RBP4 浓度，如烹饪控制失眠、失眠手术后、民族运动、促人体内感物。弊端 2：RBP4 与血冬瓜对抗有什么样的彼此间？RBP4 是癌症的标记物，还是引发血冬瓜对抗的原因？可验证：活体数学方法中都推测，增大活体中都 RBP4 总体可有效性减少血冬瓜对抗，可持续性或病患 2 DF癌症。体液研究课题推测，活体中都 RBP4 总体与人体内理智黄绿色叠加彼此间。另外，活体 RBP4 总体还与代谢综合征的多种因素系统性，如 HDL 总体、腹水、厌食症、胆固醇分布、药症等。 弊端 3：RBP4 造成血冬瓜对抗的组态是什么？应该通过循环的系统药症抑制？（该结论基于既往研究课题推测 RBP4 的增高与活体和胆固醇内药症标记物的增高系统性）可验证：RBP4 通过抑制胆固醇内多种细胞可能会因子（IL6、TNF 等），破损血冬瓜信号通道，进而增大癌症不确定性。弊端 4：RBP4 的药症促使起着应该「足以」造成血冬瓜对抗？可验证：RBP4 转录的循环的系统内细胞内质提黄绿色细胞可能会（树突细胞可能会）足以造成正常人活体的药诱发，并引发血冬瓜对抗。弊端 5：在 RBP4 增高的周边环境中都，切断细胞内质提黄绿色过程应该可以强化循环的系统的药诱发和血冬瓜对抗？可验证：使用一种病患免疫营养不良的药物可成功切断细胞内质提黄绿色，增大 RBP4 抑制的药诱发，并丧失人体内理智。结论 2 的险恶洞察弊端 1：循环的系统中都 GLUT4 的不必要理解，在大幅提高持续性的同时还发生了什么？可验证：GLUT4 在循环的系统不必要理解的活体具有较高的持续性，同时变成了「差一点」；另外，该类活体循环的系统的胆固醇酸制备显著减弱。弊端 2：以上结果说明，厌食症一般而言引发血冬瓜对抗和耐受弊端。是什么庇护所了「差一点」？可验证：循环的系统中都增高的船运体，通过冬瓜反应元件混合细胞内（ChREBP）抑制透过胆固醇酸制备，进而减弱了人体内理智。弊端 3：这种具有代谢庇护所起着的神奇胆固醇酸是什么东东？可验证：通过非定向肝细胞可能会组学分析（untargeted lipidomic ysis）推测了一个更进一步肝细胞可能会表亲，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。弊端 4：这种新DF肝细胞可能会都有哪些生物学起着？可验证：新DF肝细胞可能会可以强化高脂烹饪活体的持续性，减弱依赖性血冬瓜分泌，诱发肠道肾脏细胞可能会分泌 GLP-1，减弱血冬瓜促使的船运。另外，使用该新DF肝细胞可能会对活体透过长时间病患，可强化人体内理智。弊端 5：新DF肝细胞可能会是通过特殊性受体起着生物学起着吗？可验证：GPR 120 受体抑制了脂细胞内中都，新DF肝细胞可能会对血冬瓜促使摄取功能性的减弱起着。弊端 6：有数据显示 GPR 120 可能同时抑制了抗药诱发，这类新DF肝细胞可能会具有抗药起着吗？可验证：新DF肝细胞可能会增大了高脂烹饪活体循环的系统的药诱发；新DF肝细胞可能会可增大息肉的后天和后天免疫的系统，用于病患溃疡性息肉。弊端 7：新DF肝细胞可能会在体液是如何代谢的？

可验证：新DF肝细胞可能会通过羧基酯胆固醇核糖体（CEL）水解，CEL 是活体坏死中都的主要甲醛核糖体。

结语：典范研究课题向临床应用的生成一直是各个领域内关注的热点，也是难点。而 Kahn 研究课题员对循环的系统与 2 DF癌症起着组态的层层研究课题，为临床药物研发共享了多个起着各种因素。 编辑： 张永泰