腹腔缓和素转换蛋白质2 (ACE2)是原先冠病原(SARS-CoV-2)的肝细胞入口点。然而,肺素-腹腔缓和素系统(RAS)诱导剂对人体内秘密组织之中与血压适度和COVID-19病菌最重要特别的ACE2暗示的影响尚未方知媒体报道。
近日,European Heart Journal上原先发表的一项科学研究选项了人肺作为对BP、RAS和COVID-19调控至关重要的科学研究秘密组织,并检测了哮喘(及其主要葡萄糖共计表现型)与ACE2暗示的的关系。进一步科学研究了RAS介导阻滞剂是否与ACE2暗示的叠加有关。终于,科学研究在其他人体内秘密组织和运用于ACE-I和ARB治疗的社会大众哮喘大鼠肺脏的对照实验模型上解析了一些最重要的观察结果。
腹腔缓和素转换蛋白质的肺脏暗示-从肺脏转录组数据集分析、共计暗示数据集分析和单肝细胞实验得到的启示:
科学研究者处理了436个肺脏的RNA脱氧核糖核酸衍生的调控谱,推断出了21203个肺脏基因组。最重要RAS基因组在肺脏之中由强暗示到之中暗示,ACE2九成肺脏调控回波分布的前20%(布1A)。对人肺单肝细胞data26的数据集分析显示,ACE2的暗示具有肝细胞种类甲基化,近端膀胱肝细胞暗示回波最强(布1B)。数据集分析推断出了47个与ACE2松散特别的肺脏基因组(布1C)。23个(49%)基因组在单肝细胞水平上暗示甲基化于近端膀胱(布1C)。ACE2合作暗示的基因组在葡萄糖(P = 1.89 10 5,布1C)、线粒体(P = 1.92 10 17,布1C)、肺脏疾病(P = 1.88 10 10,布1C)和BP适度较弱(P = 0.0225,布1C)特别掺入。综上所述,这些数据集确实ACE2是一个钙的肺脏基因组,在近端膀胱之中具有肝细胞种类甲基化暗示模式,并且与与生命体健康和疾病最重要特别的葡萄糖反复有机能重叠。
布1
ACE2肺脏暗示、哮喘和其他药理学表型与冠状病原病的潜在特别性数据集分析:
科学研究者数据集分析了269名哮喘患者和167名意味著哮喘患者,结果显示生命体哮喘与肺脏之中ACE2的暗示不会特别性(P = 0.6008)(布1F)。另一项仅限于未接受抗哮喘治疗的个体的敏感性数据集分析属实,ACE2与哮喘、药理学收缩压(P = 0.358)和舒张压(P = 0.303)错综复杂不会特别性。肺病和BMI均未显示与肺脏ACE2暗示特别(P = 0.8445和P = 0.8843)。然而,科学研究者检测到ACE2的肺脏暗示与eGFR呈显著仍要特别(P = 2.41 10 5)。综上所述,这些数据集确实ACE2的肺脏暗示与肺脏机能的生化当前呈仍要特别,但与哮喘或其他心腹腔/葡萄糖共计病或多或少。
总之,尽管人们毫无疑问哮喘(尤其是诱导RAS的类固醇)与ACE2的暗示增加有关,而这反过来又会导致对COVID 19的敏感性增加,但本科学研究推断出这两种类固醇对ACE2的肺脏暗示均无影响。本还推断出,虽然年龄和性别歧视改变了人体内秘密组织之中ACE2的丰度,但常方知的哮喘葡萄糖性共计病,包括肺病和肥胖症指数与ACE2的肺脏暗示或多或少。终于,科学研究者还推断出,在无SARS-CoV-2病菌的意味著,肺脏ACE2的暗示与肺脏生化当前错综复杂不存在仍要特别,并在肺脏ACE2共计暗示数据集分析之中推断出葡萄糖、线粒体和肺脏疾病的掺入。
终于,该科学研究结果确实,不论是哮喘状态还是变频器治疗都不可能改变人肺脏之中最重要入口介导SARS-CoV-2的暗示。此外,科学研究数据集进一步确实,在无SARS-CoV-2病菌的意味著,肺脏ACE2可能具有肺保护作用,但其在心脏和肺脏之中的暗示随年龄增长可能与病菌SARS-CoV-2的可能性有关。
参考文献:Xiao Jiang. et al. European Heart Journal, ehaa794,
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