Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的细胞内的放疗反应

2021-12-06 02:55:40 来源:

质表皮内的组织方式对于其在多个细胞内流程中的的效用至关重要。飞龙作为质表皮的主要成分，并不需要直接因素质表皮的组织方式。鞘脂与飞龙大分子中间的耦合会引致这些肝细胞的侧向及局部的缔合，最终形成了富含鞘脂及飞龙的表皮结构域，叫做肝细胞水上。细胞内表皮穴样内陷（ceolae）是一种非平面的依赖性表皮凝区（囊泡内陷），是肝细胞水上的一种。CAV1（整合表皮细胞ceolin-1）为ceolae的主要结构成分，其作为飞龙的结合细胞并不需要比较稳定肝细胞水上结构。既往研究工作找到CAV1在晚期腺癌（PCa）中的的抗辐射介导的-基质耦合中的起着核心效用。在基质耦合中的，内皮细胞内（EC）是超声选择性的关键就其。目前已有研究工作证明血管分解成性EC中的CAV1缺失会引致受超声的EC细胞内介导反应的增加。该研究工作探讨了在EC中的CAV1的多种不同表达出来水平对酸性鞘磷脂复合物（ASMase）/神经酰胺移动式的潜在因素；该信号移动式是闭环超声及免疫系统膜放射选择性中的EC细胞内介导反应的关键因素。CAV1缺失的EC细胞内介导敏感度加强与ASMase活性提高、神经酰胺分解成、大肝细胞结构形成以及MAPK/HSP27/AKT信号转导移动式忽略具体。在3D共培养中的，对CAV1缺失的EC来进行放射性用药并不需要增加LNCaP及PC3 PCa细胞内的潮湿延期。外源性C6及C16神经酰胺用药可以增加PCa圆周的潮湿延期并诱发PCa细胞内介导反应。对CAV1表达出来水平增大的PCa细胞内中的其所的神经酰胺大类来进行分析找到，不饱和C24：1神经酰胺水平增大，可能是通过清除诱发EC细胞内介导反应的C16神经酰胺来意味着的。免疫组织化学科学实验找到，依赖性CAV1-基质忽略的人晚期腺癌找到地较强更高的酸性鞘磷脂复合物及神经酰胺表达出来水平。CAV1并不需要闭环神经酰胺一般来说质表皮的产生，进而因素EC及相邻PCa细胞内的辐射反应。因此，明了细胞内与宿主来源的凝脉管系统中间CAV1一般来说串扰及其对放射敏感度的因素，可能并能确切靶向CAV1是解决超声选择性的一种适当的用药策略性，从而改善该营养不良的临床治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228