Science Advances：不破不立？遭遇致命打击时，癌细胞如何“爱吃自己”求生

细胞亦会质鞘是进逼在细胞亦会表面的一层极薄的鞘，也是其肉食动物和工业发展的“保护伞”。即使“豪横”如恶性肿瘤亦会，质鞘毁损也可能亦会随之而来相当严重的受到影响。现阶段，细胞亦会之前工业发展出高效慢速的修补系统来重新近废弃毁损的细胞亦会鞘，如果必须探究恶性肿瘤亦会如何从伤害中所维持的系统，某种程度将为结核病治疗随之而来新近的突破口。

近日，来自哥本哈根结核病协亦会研究工作中所心、哥本哈根大学以及南哥本哈根大学的研究工作职员在Science Advances发表了一篇并作Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的研究工作报告，宣称恶性肿瘤亦会必须通过大型胞饮起到（macropinocytosis），“吃掉”细胞亦会毁损区外从而在危急关头存活下来。除此以外的是，研究工作职员还辨认出了一种奇特的鞘重新组建系统，这为人们抑制恶性肿瘤亦会的诱发、铲除奠定了坚实。

在进入正题前，需要先介绍一下与细胞亦会伤害及修补有关的细胞亦会自噬和大型胞饮起到。自噬一种普遍存在于多数真核细胞亦会中所的先循环系统(recycling system)，必须像“垃圾处理厂”一样，将细胞亦会内毁损的骨架裂解为养分被储存起来利用。大型胞饮起到则是通过质鞘皱缩包覆内吞物转变成大刚毛荷叶完成的一种胞吞起到。

先前的研究工作声称，细胞亦会质鞘的修补系统依赖性于内吞、胞吐及鞘折断系统等生物学流程，鞘联细胞内必须通过一系列反应促成细胞亦会毁损处周边的质鞘融合，从而不先阻止细胞亦会内液体的流出。然而，在质鞘闭合后细胞亦会如何重新组建毁损质鞘，维持细胞亦会功能性，仍然是类推。那么，这个流程是不是与细胞亦会自噬有关呢？

为了揭穿细胞亦会修补的看似系统，研究工作职员可用复元激光修乳腺恶性肿瘤亦会MCF7 细胞亦会及宫颈恶性肿瘤亦会HeLa 细胞亦会伤害，结果辨认出，细胞亦会必须在20-30秒内重新近废弃，并且令人讶异的是，细胞亦会毁损亦会修成鞘突起，在此区外转变成两种与细胞亦会自噬有关的核糖体刚毛荷叶：一种是源于质鞘毁损区外、与以前内吞起到特别的Rab5感染性大刚毛荷叶，有约在质鞘伤害后2-5分钟左右开始转变成；另一种是出现在修补区外的表示微管特别细胞内1原核生物3（LC3，与自噬特别的核糖体）感染性小刚毛荷叶，在细胞亦会毁损8~10分钟时转变成。随着时间的推移，两种刚毛荷叶最终将在细胞亦会修补区外共相对于，并且无论如何融合了。

质鞘毁损后出现的LC3小刚毛荷叶

在质鞘毁损处出现的Rab5大刚毛荷叶以及两种刚毛荷叶共相对于

这些在质鞘毁损后转变成的刚毛荷叶，无论如何承载着怎样的“使命”？为了阐明这个问题，研究工作职员可用共聚焦延时成像对充满了细胞亦会外液的Rab5大刚毛荷叶的生死展开了，推论结果声称，这些刚毛荷叶晚期亦会青年学生屈曲，并且这种屈曲无论如何是受刚毛荷叶内液体的意味著液压的。另外， LC3 感染性刚毛荷叶随后无论如何将与细胞鞘融合，并通过细胞鞘降解系统进一步自然地。

各种因素说是明，细胞亦会修补无论如何执着大型胞饮起到。为了实验者这一点，研究工作职员可用特别衍生物处理了特别细胞亦会，此时细胞亦会修补进程寄送显着受到影响， LC3 感染性刚毛荷叶的转变成激增，说是明金龟胞饮起到在细胞亦会毁损后被激活并促成了质鞘重新组建，而LC3 刚毛荷叶则是为了响应刚毛荷叶自然地而会有的。

举例，经过复元激光伤害的细胞亦会，必须将零碎的细胞亦会鞘拉入毁损区外，从而在几分钟内废弃细胞亦会。随后，细胞亦会将通过大型胞饮起到将毁损区外以刚毛荷叶的基本搬运到细胞亦会实际上展开“储存起来利用”，如果该流程被阻止，细胞亦会将无法先修补伤害并死亡。

除此以外的是，在这项新近研究工作中所，研究工作职员还辨认出的质鞘修补流程是通过会有先前未知；也自噬流程实现的。通常，细胞亦会自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2路中所启动，但是在这项研究工作中所的细胞亦会却“不回头寻常路”，并且该流程与持续性依赖性rubicon细胞内的；也自噬——LC3特别自噬（LAP）相似，研究工作职员将这种新近辨认出的；也自噬流程称为与LC3特别的大型胞饮起到（LAM）。

毫无疑问是帮助毁损细胞亦会维持，2020年《Nature Communications》上的一篇文章宣称，大型胞饮起到还是耐药的不可忽视原因，而切断该流程必须维持恶性肿瘤亦会对口服的一般来说是。

总之，这项研究工作声称，细胞亦会在毁损后亦会会有金龟胞饮起到来“疗伤”。该报告的通信所作、哥本哈根结核病协亦会研究工作中所心的Stine Lauritzen S？nder说是：“我们认为，恶性肿瘤亦会在质鞘毁损后通过金龟胞饮起到维持的流程某种程度并不是终点，这可能只是定时预防措施，便恶性肿瘤亦会某种程度展开愈来愈彻底的修补，而这某种程度必须帮助我们辨认出恶性肿瘤亦会的另一个弱点，我们将继续探索。”

零碎出处：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.