「花季少女」的第二个真实双重身份

昆华高血压代谢撰稿

本文来自丽江第一人民病房经典病例

写作者：虞艳芳 审核：苏恒 编辑整理：周怡昆

丽江第一人民病房，又名“昆华病房”，其高血压代谢科是丽江医学重点专科、高血压学术主任会、继续外科托地，发达国家代谢官能官能疾病医学医学学术主任会有关系该单位，中都国IHG高血压联盟成员该单位，中都华医学会高血压学分会全国主任、丽江医学会高血压学分会的主任主任该单位。

后裔通史：病患 16 岁，男士。因原发官能闭经入院。病患足月顺产，出生时腰围肥胖说法不一，无产大碍；自出生以来无头颅外大碍通史及发热感染通史，腰围及体质愈合与同龄儿童无明不同点，至今无愈合、无妊娠更年期。丈夫诉，多年来是男士外阴，入院后身体检查却找到短小。坚称后裔中都有遗传后裔通史。父母非近亲婚育，病患丈夫（43 岁）及丈夫（23 岁）妊娠之外情况下，丈夫已婚分娩一女，9 月大。

查体：腰围：165 cm ，肥胖：47 kg，上半部量：73 cm ，前部量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体HG稍偏瘦，面部皮肤多发痤疮，嘴唇毳毛多，喉结轻度显露出。睾丸未曾正因如此肿大。 Tanner 分期Ⅰ期。体毛圆形不规则圆形，腋毛之外匀分布。双侧腰椎区可挪及生殖器。外阴愈合诱发， 肥大可见一大小约 2.0 cm×2.0 cm 凸显物，圆形demo， 质软，无压痛，尿道；大与；大分开，妇产科指检可探及， 坐席一指。

特别设计检验：突变检验：46XY，病患 ZFX 托因序列和 ZFY 托因序列有倍增，SRY 托因序列有倍增。

睾丸新功能、肝肾新功能及血钾离子、血脂、血糖情况下，立卧位血管壁恶化亦同Ⅰ（AⅠ）、血管壁恶化亦同Ⅱ（AⅡ）、肾亦同活官能（PRA）、醛固酮（AID），17 α 甲基乙酰（17α-OHP），生长激亦同（GH），24 h 尿 17-甲基皮质（17-OH）、17-酮皮质（17-KS）、香草托酱汁酸（VMA）、静态皮质醇脉搏、脱氢表雄酮（DHEAS）、双氢皮质醇（DHT）之外情况下。

雄烯二酮（AD）7.00 μg/L（男官能参考值 0.3～3.5 μg/L）血清皮质醇（T）5.16（男官能参考值 6.26～30.8 μg/L）；卵泡刺激亦同（FSH）20.26 IU/l（男官能参考值 1.5～12.4 IU/l）；乳腺胰岛亦同（LH）48.34IU/l（男官能参考值 1.7～8.6IU/l）；尿酸（E2）128.9pmol/l（男官能参考值 94.8～223pmol/l）。病患人绒毛膜促官能腺激亦同（HCG）舒服试验校正皮质醇和雄烯二酮无中都间体（雄烯二酮不中都间体，可能与病患隐睾，生殖器新功能不足有关）

B 超揭示：（1）再天官能无乳房。（2）外阴实官能低回波区（可能）。CT 检验结果：重新考虑为双侧隐睾；会见一再揭示，形态短小；盆腔内已为确切乳房及双侧附件；双侧高血压已为明显诱发。手腕骨龄片：情况下。骨密度检验：情况下。高血压磁共振成像（MRI）扫瞄：高血压浸润。

谈论

同官能恋可以分为突变同官能恋、官能腺同官能恋及表HG同官能恋，出现不完全一致时即为官能同化诱发。男官能有假两官能病变为官能同化诱发的常见病患，其在结构上为内生殖器为男官能 (生殖器、附睾)，而脸HG有不同程度男士化 (尿道下裂、、盲端)，主因有官能激亦同效用心理障碍以及官能激亦同裂解心理障碍。

官能激亦同效用心理障碍包含官能激亦同受体托因序列 (AR) 凋亡导致的官能激亦同不脆弱综合征及 5α-激肽托因序列 (SRD5A2) 凋亡导致的 5α-激肽缺点病症。官能激亦同裂解缺点常为由于高血压皮质激亦同裂解过程中都的肽缺点导致胆向官能激亦同转化成心理障碍, 这些肽包含胆侧链裂解肽、3β-甲基谷氨酸 II HG、17α-甲基化肽/17,20-裂解肽及 17β-HSD3, 其中都 17β-HSD3 缺点病症最为常见。

本例病患虽社会同官能恋是男士，但突变为 46，XY；官能腺为生殖器；有脸HG男官能化不完全展示出。初步病症重新考虑 46，XY 官能同化诱发（DSD）。病患无皮质醇裂解心理障碍和高血压浸润证据可顽固再天官能高血压浸润病症，双氢皮质醇（DHT）情况下可顽固 5α激肽缺点病症。该病患激亦同水点为促官能腺激亦同水准值得注意高于情况下而皮质醇却低于情况下，皮质醇裂解前体物质雄烯二酮明显升高。提醒实际上向外皮质醇裂解心理障碍。

促使，hCG 舒服试验揭示皮质醇/雄烯二酮比值已为升高，提醒雄烯二酮转化成被选为皮质醇过程受阻，因此重新考虑 17β-HSD3 缺点病症可能。为了促使证实病症，我们对本例病患及其家系展开了 HSD17B3 托因序列校正序，病患（再证者）检校正到两个托因序列变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传自丈夫。对其丈夫展开检校正找到与病患有所不同，携带上述两个杂合托因序列凋亡，对病患外甥女展开上述两个位点托因序列检校正，找到携带其中都一个杂合凋亡：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)

图 1 病患家系图

图 2 病患及其亲属 HSD17B3 托因序列校正序结果

HSD17B3 托因序列位于突变 9q22 区, 包含 11 个外显子。17β-HSD3 HG缺点病症作为一种常突变隐官能病病症,HSD17B3 托因序列的纯合凋亡或复合杂合凋亡之外可病因 [1]。17β-HSD3 HG主要在生殖器中都表达，借助还原HG辅肽Ⅱ（NADPH）作为辅因子催化中都间体雄烯二酮 (AD) 转化被选为皮质醇（T）, 对于胚胎期男官能脸HG的形成至关重要，所以该病主要因亦同男官能官能愈合 [2]。

17β-HSD3 缺点病症的与此相反医学展示出是 46,XY 生物体出生时内生殖器为生殖器, 脸HG圆形男士表HG, 故往往被误按男士年幼, 青春期时却出现展开官能男官能化，展示出为有假两官能病变。17β-HSD3 缺点病症的病因托因序列至今已有 47 个凋亡被刊文, 包含错义/无义凋亡、解码凋亡、脱氧核糖核酸凋亡、插入、删失凋亡等 [3]。

在本例家系中都, 病患有两个杂合凋亡点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父丈夫，病患的父母之外为病因凋亡的乙肝，但有时候并不必其发展为病患。该病患 HSD17B3 托因序列发生病因凋亡引起 17β-HSD3 HG缺点病症，导致雄烯二酮转化被选为皮质醇心理障碍, 故展示出为有假两官能病变。

病患丈夫 (46XX) 虽然检校正到两个杂合凋亡与病患有所不同，由于卵巢组织并未曾 17β-HSD3 HG的表达，且男士的官能激亦同主要来自高血压，少量来源于卵巢，故皮质醇裂解和转化成并不受因亦同，并不出现有假两官能病变，医学可无任何展示出或仅为妊娠紊乱，雄烯二酮和促官能腺激亦同水准轻度缩减等 [4-5]，故病患丈夫能情况下愈合和分娩。病患丈夫丈夫突变为情况下 46XX，虽也携带有其中都一个托因序列凋亡，但也并不必其发展为病患。

17β-HSD3 HG缺点病症病人的主要目的在于病患同官能恋的可选择和男官能有假两官能病变的不对。该病患及家属建议按男士同官能恋家庭，病患行双侧腹腔隐睾切除，肥大切除，外阴整形术。术后不作补佳乐（苯甲酸尿酸）1～2 mg/d 替代病人。

参考文献

[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/

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