Nat Biotech:定向改造肠道微生物群,内源性动脉粥样硬化的发生

2021-11-08 05:40:21 来源:
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消化道菌种第一组是具有导电性的菌种集合起来落,对人类和动物的生理保健有着基本受到影响。消化道菌种第一组的调节可以促进慢性疾病的发病和其发展,例如横膈膜粥样愈合,心血管疾病,肥胖症,高血压和中都枢神经系统疾病。而包括饮品在内的不利因素可以通过塑造菌种第一组以及对肠道的同样主导作用在疾病中都发挥关键性主导作用。

6月15日,来自英美两国斯克里普斯分析院的分析医务人员在《Nature biotechnology》上发表了关于消化道菌种受到影响人体保健的同类型分析成果,推断出静脉注射可胺类修饰细菌发育的分子网状D,L-α-酪氨酸,以定向改扩建动物模型消化道菌种集合起来,可提高人体内总朝天某种程度和横膈膜粥样愈合黄褐色,抑制横膈膜粥样愈合的暴发。

脂质受体无效(LDLr-/-)动物模型被广泛做为饮品正向的横膈膜粥样愈合的动物模型,分析医务人员推断出,LDLr-/-动物模型在饲喂日粮(CHD)时表现为保健,而饲喂西方饮品(WD)时表现为高脂血症和横膈膜粥样愈合,且两者的消化道菌种第一组长时间有所不同。因此,分析医务人员怀疑,将精子菌种集合起来的第一均是由(即使在WD的受到影响下)塑造为CHD长时间或许可以改善其疾病十分困难。

分析医务人员基于核苷酸多样性和缺乏爬行动物细胞会有毒从抗菌酪氨酸库中都选择了29种网状D,L-α-酪氨酸,根据其对WD幼小的动物模型中都大量发育细菌种类的抑制某种程度,选择阳离子酪氨酸1和两性离子酪氨酸11,进行时下一步精子证明和解热分析。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-动物模型应用于环酪氨酸1和11处理事件10周,推断出WD幼小对照第一组中都消化道菌种丰富度明显提高,而酪氨酸1和11处理事件可逆转这种提高,且动物模型的原于杆菌/圆筒形菌门比率显现出减少。

环酪氨酸在体内调节消化道病原体

对酪氨酸处理事件2周后的动物模型粪便中都细菌进行时转录第一组测序,推断出酪氨酸可引起菌种集合起来转录第一组的广泛重程序员,酪氨酸11处理事件提高了圆筒形菌门表观,而减少了原于杆菌的总体表观。抑制剂代谢第一组学相比较,酪氨酸可恢复受损消化道病原体的关键性功能。功能弘基因第一组学相比较,酪氨酸可正向酶表达某种程度暴发变化,醋酸甘油生物合成及乙酰乙酸-CoAN-某种程度减少,色氨酸和苯丙氨酸的糖异生提高。

用酪氨酸处理事件大豆幼小的动物模型引起消化道菌种集合起来的代谢变化和转录重程序员

除此之外,分析者推断出,酪氨酸处理事件后,WD动物模型的人体内朝天某种程度和横膈膜粥样愈合病因明显提高。与对照相比,静脉注射酪氨酸1和11分别提高了动物模型人体内总朝天37%和36%。而在CHD幼小的动物模型中都,很难类似的酪氨酸介导的朝天提高。横膈膜病因地带的相比较,酪氨酸1和11分别使横膈膜粥样愈合病因明显增大了37%和48%,同时,横膈膜湛病因体积分别增大了44%和37%。

酪氨酸化疗增大了wd幼小的LDLr?/?动物模型横膈膜粥样愈合的其发展

菌种集合起来第一均是由相比较,酪氨酸会提高与人体内朝天某种程度呈正相关的菌种集合起来,而减少负相关的分类区块丰度。应用于广谱抗生素混合物处理事件动物模型以消耗菌种第一组,然后进行时酪氨酸处理事件,可推断出酪氨酸11实质上丧失了提高人体内朝天某种程度(横膈膜粥样愈合的关键标记)的能力,这也表明其通过酪氨酸同样抑制剂和有系统消化道病原体以实现调控。

发炎在横膈膜粥样愈合的其发展中都起关键主导作用。分析医务人员还推断出,酪氨酸处理事件可重新程序员菌种第一组转录第一组,抑制促炎发育因子的显现出,短链不饱和脂肪酸和朝天汁酸某种程度的重新平衡,改善肠屏障的正确性并减少消化道T调节细胞会。

都是,分析医务人员从体内选择的酪氨酸可在精子胺类地将WD正向的消化道菌种第一组塑造为低脂饮品下的长时间,进而可以能避免横膈膜粥样愈合的其发展。定向药理学操作方法为消化道菌种第一组的药理学生物学连续性也提供了额外的机器。

值得注意应是:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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